BAM 15 پپتید قدرتیک عامل جداکننده میتوکندری تحقیقاتی است که منحصراً در مطالعات پیش بالینی برای کشف درمان‌های بالقوه برای بیماری‌های متابولیک و قلبی عروقی استفاده می‌شود. مکانیسم اولیه آن شامل جابجایی پروتون ها در سراسر غشای میتوکندری داخلی، دور زدن ATP سنتاز و دفع گرادیان پروتون به عنوان گرما است. این منجر به سه پیامد کلیدی می شود: کاهش پتانسیل غشای میتوکندری، افزایش جبرانی در سرعت تنفس (سلول ها چربی و گلوکز بیشتری را برای بازگرداندن گرادیان می سوزانند)، و کاهش بازده سنتز ATP. در نتیجه، BAM15 مصرف انرژی و چربی سوزی را بدون تأثیر بر اشتها یا توده عضلانی افزایش می دهد-که یک مزیت مهم نسبت به بسیاری از عوامل ضد چاقی موجود است. برخلاف جداکننده‌های سنتی مانند DNP (که به دلیل هایپرترمی کشنده ممنوع بود) و FCCP (که سمیت سریع نشان می‌دهد)، BAM15 گزینش پذیری بالایی را برای غشای میتوکندری داخلی با کمترین تأثیر بر غشای پلاسمایی نشان می‌دهد و به طور قابل‌توجهی ایمنی را کاهش می‌دهد و یک پنجره سمی گسترده‌تر را فراهم می‌کند.
مناطق اصلی
مکانیسم اصلی عمل:پودر پپتید BAM 15یک عامل جداکننده میتوکندری است که باعث می‌شود میتوکندری‌ها به طور ناکارآمد عمل کنند- انرژی بیشتری (چربی/گلوکز) بسوزانند اما ATP کمتری تولید کنند. نتیجه افزایش متابولیسم، کاهش چربی و بهبود گلوکز خون است.
داده های کلیدی: نیم-حداکثر غلظت موثر (EC50)=0.27 میکرومولار. فراهمی زیستی خوراکی 67%؛ بدون سمیت سلولی در 100 میکرومولار.
1. اختلالات متابولیک (کاهش چربی، کنترل گلوکز، محافظت از کبد)
| اثر | داده های کلیدی |
| چاقی را معکوس می کند | کاهش قابل توجه چربی بدن بدون تأثیر بر اشتها یا توده عضلانی |
| گلوکز خون را کاهش می دهد | اثر جذب گلوکز ۲ تا ۴ برابر قوی‌تر از انسولین است (در ۲۵ تا ۵۰ میکرومولار) |
| کبد چرب را درمان می کند | تجمع چربی کبد و چربی های التهابی را کاهش می دهد |
2. سلامت قلب و عروق (ضد-آترواسکلروز، محافظت از عروق)
| اثر | داده های کلیدی |
| آترواسکلروز را مهار می کند | 85 mg/kg/day خوراکی به طور قابل توجهی تشکیل پلاک را در موش سرکوب می کند. 140 ژن هدف مشترک شناسایی شدند (IL1A/SRC/CSF3 به عنوان اهداف اصلی) |
| ضد پیروپتوز اندوتلیال | تزریق زیر جلدی 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، مرگ سلول های عروقی را از طریق مهار مسیر NLRP3 کاهش می دهد. |
| اتساع عروق | به طور مستقیم شریان های منقبض را شل می کند. AMPK را به شدت فعال می کند (برتر از متفورمین) |
| محافظت از عروق دیابتی | اکسیداسیون اسیدهای چرب را افزایش می دهد، ROS را کاهش می دهد، سلول های اندوتلیال را از آپوپتوز ناشی از هیپرگلیسمی محافظت می کند |
3. پیری سالم (مبارزه با چاقی سارکوپنیک)
طرح مطالعه: 80-موش‌های چاق یک هفته‌ای (~ انسان‌های مسن)، مداخله 10 هفته‌ای BAM15.
| پارامتر | تغییر دهید |
| وزن بدن | -21.7% |
| توده عضلانی | +12.7% |
| قدرت گرفتن | +37.1% |
| فعالیت خود به خود | +24.7% |
مکانیسم ها: فعال کننده میتوفاژی (PINK1/LC3II↑)، مهار استرس ER (PERK↓)، کاهش آپوپتوز (کاسپاز-3/9↓)، کاهش التهاب (IL-6↓)
4. سرطان و ایمونوتراپی (افزایش کارایی CAR{1}}T)
| اثر | داده های کلیدی |
| عملکرد CAR{0}}T را بهبود می بخشد | در 0.5-2.5 میکرومولار، به طور قابل توجهی کارایی ضد تومور CD7CAR{3}}سلول T را بهبود می‌بخشد. |
| کاهش سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) | کاهش ترشح IL-6 و TNF. التهاب ریه و کبد را کاهش می دهد |
| تنظیم ایمنی با دوز پایین- |
با 50 نانوگرم در میلی لیتر، متابولیسم تومور را بازسازی می کند تا کشتن سلول های T CD8+ را افزایش دهد. |
5. محافظت از اعضای بدن (کلیه، شبکیه چشم)
| اثر | داده های کلیدی |
| محافظت عصبی شبکیه | 100 میکرومولار آپوپتوز ناشی از حمل و نقل را کاهش می‌دهد (مسیر p53/NFκB/TNF{3}} را مهار می‌کند) |
| محافظت از کلیه | ایسکمی حاد-آسیب خونرسانی مجدد را کاهش می‌دهد |
مقایسه ایمنی (در مقابل DNP جداکننده قدیمی)
| پارامتر | BAM15 | DNP/FCCP |
| سمیت سلولی | بدون تاثیر تا 100 میکرومولار | آپوپتوز را در 5-10 میکرومولار القا می کند |
| دمای بدن | بدون ارتفاع | می تواند باعث هایپرترمی خطرناک شود |
| ویژگی هدف | میتوکندری-خاص | غیر اختصاصی (غشا پلاسما را دپولاریزه می کند) |
مکانیسم عمل
کوپلینگ معمولی:
- غشای میتوکندری داخلی دارای دو سیستم کلیدی است: زنجیره انتقال الکترون (که گرادیان پروتون تولید می کند) و سنتاز ATP (که از گرادیان برای سنتز ATP استفاده می کند).
- این دو سیستم توسط گرادیان پروتون با هم جفت می‌شوند: پروتون‌هایی که توسط زنجیره انتقال الکترون پمپ می‌شوند باید از طریق سنتز ATP به عقب برگردند تا سنتز ATP را پیش ببرند.
- این کوپلینگ تطابق بین احتراق سوخت و تولید انرژی را تضمین می کند.
نقش عوامل جداکننده:
- عوامل جداکننده به غشای میتوکندری داخلی وارد می‌شوند و مسیری را برای پروتون‌ها فراهم می‌کنند تا ATP سنتاز را دور بزنند.
- اختلال در اتصال: زنجیره انتقال الکترون به عملکرد خود ادامه می دهد، اما پروتون های تولید شده دیگر به طور کامل برای تولید ATP استفاده نمی شوند.
- نتیجه: احتراق سوخت تسریع می شود، اما تولید ATP به جای افزایش کاهش می یابد.
BAM15 چنین مولکولی است- که به طور برگشت‌پذیر به پروتون‌ها متصل می‌شود و آن را حمل می‌کند، و یک بای پس روی غشای میتوکندری داخلی ایجاد می‌کند و در نتیجه جفت طبیعی بین زنجیره انتقال الکترون و سنتز ATP را می‌شکند.
جدول خلاصه مکانیسم
| مرحله/نتیجه | توضیحات | شاخص قابل اندازه گیری |
| درج غشای داخلی | BAM15 به دولایه لیپیدی غشای داخلی میتوکندری وارد می شود | سنجش اتصال غشایی |
| افزایش نفوذپذیری پروتون | یک مسیر نشت برای پروتون ها فراهم می کند تا ATP سنتاز را دور بزنند | نرخ نشت پروتون ↑ |
| کاهش پتانسیل غشاء | گرادیان پروتون از بین می رود | نسبت فلورسانس JC-1/TMRM ↓ |
| افزایش جبرانی در تنفس | سلول ها برای بازگرداندن گرادیان، سوختن بستر را تسریع می کنند | نرخ مصرف اکسیژن (OCR) ↑ (تا 214٪ از پایه) |
| کاهش راندمان سنتز ATP | بخشی از انرژی پروتون به صورت گرما دفع می شود | نسبت مصرف ATP/اکسیژن ↓ |
پودر پپتید BAM 15یک عامل جداکننده حامل پروتون بسیار انتخابی است. نفوذپذیری پروتون را با وارد کردن به غشای میتوکندری داخلی افزایش می‌دهد و مسیر نشت پروتون‌ها را برای دور زدن ATP سنتاز فراهم می‌کند و در نتیجه منجر به کاهش پتانسیل غشاء، افزایش جبرانی در سرعت تنفس و کاهش بازده سنتز ATP می‌شود. در مقایسه با FCCP و DNP، مزیت اصلی آن در اثرگذاری فقط بر روی غشای میتوکندری داخلی به جای غشای پلاسمایی نهفته است، بنابراین به طور قابل توجهی سمیت هدف را کاهش می‌دهد و پنجره ایمنی گسترده‌تری را فراهم می‌کند.
کیفیت تضمین شده، موجودی آماده است، همین حالا سفارش خود را ثبت کنید!
ایمیل من:sales4@lymallpanda.com
واتساپ:+86 15353955739
